Буденофальк капсули 3 мг 20

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Точный механизм действия будесонида при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клинико-фармакологического исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм действия будесонида базируется в основном на местном действия в кишечнике. Будесонид является ГКС с высокой локальной противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных глюкокортикоидов, будесонид вызывает значительно меньше угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и имеет меньшее влияние на маркеры воспаления.

Буденофальк обнаруживает дозозависимый влияние на уровень кортизола в плазме, который при рекомендованной дозе 3 х 3 мг будесонида / день является, вероятно, ниже, чем ривноефективни дозы системных глюкокортикоидов.

Клиническая эффективность и безопасность.

взрослые

Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона

В рандомизированном двойном слепом, с двойной имитацией исследовании у больных с болезнью Крона легкой и средней степени (200

Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в ремиссии (CDAI

Всего 471 пациентов были включены в исследование (полный набор анализа, ФАС), 439 пациентов были в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. Там не было никаких значимых различий в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа, 71,3% пациентов были в ремиссии в 9 мг OD группы и 75,1% в 3 мг TID группы (ПП) (P: 0,01975) демонстрировали не менее 9 мг будесонида OD до 3 мг будесонида TID.

Не сообщалось о связанных с наркотиками серьезные побочные эффекты.

дети

Клинические исследования аутоиммунного гепатита

Безопасность и эффективность будесонида изучалась в течение 6 месяцев в 46 педиатрических пациентов в возрасте от 9 до 18 лет. С целью индукции ремиссии 19 пациентов получали будесонид (9 мг) и 27 пациентов получали преднизон (начальная доза 40 мг). Затем пациенты изменили терапию на открытый прием будесонида в течение 6 месяцев.

Доля пациентов с полной ответом (а именно нормализацией уровня АСТ и АЛТ без стероидоспецифичних нежелательных явлений) была значительно меньше в группе пациентов ≤ 18 лет по сравнению с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом различия между возрастными группами стали значительно меньше. Значимых различий между пациентами, которые сначала принимали преднизон и будесонид, относительно доли пациентов, достигших полного ответа, не наблюдалось.

Фармакокинетика .

Общие свойства будесонида

поглощение

Биодоступность при пероральном приеме как у добровольцев, так и у пациентов с болезнью Крона натощак составляет около 9-13%.

распределение

Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л / кг). Связывание с белками плазмы составляет 85-90%.

Метаболизм

Будесонид подлежит интенсивной биотрансформации в печени (около 90%) до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон, которые образуются из-за CYP3A, составляет менее 1% такой будесонида.

вывод

Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3-4 часов. Среднее значение клиренса составляет около 10 л / мин.

Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени)

В зависимости от типа и тяжести заболевания печени метаболизм будесонида через CYP3A у этих пациентов может быть снижен.

особенности будесонида

поглощение

Благодаря специальному кишечно покрытию гранул, содержащихся в твердых капсулах Буденофалька 3 мг, поглощение происходит с задержкой в 2-3 часа. У здоровых добровольцев, как и у пациентов с болезнью Крона, пик концентрации будесонида в плазме, который составляет 1-2 нг / мл, в среднем наблюдается через 5:00 после приема 1 капсулы Буденофалька 3 мг перед едой. Максимальное высвобождение происходит в терминальном отделе подвздошной и слепой кишки, основных участках воспаления при болезни Крона.

Высвобождение будесонида с Буденофалька у пациентов с илеостомой является таким же, как у здоровых добровольцев или пациентов с болезнью Крона, и составляет 30-40% высвобожденного будесонида, который находится в илеостомичному мешке. Это указывает на то, что значительное количество будесонида с Буденофалька транспортируется в норме до толстой кишки.

Одновременный прием пищи может задержать проход желудочно-кишечным трактом примерно на 2-3 часа. В таких случаях лаг-фаза составляет около 6-8 часов, но это не меняет скорости поглощения.

Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени)

Как было показано для пациентов с аутоиммунным гепатитом, системная доступность будесонида может вырасти у пациентов с нарушением функции печени. Как только улучшается функция печени, нормализуется метаболизм будесонида.

Системная биодоступность будесонида достоверно выше у пациентов с последней стадией первичного желчного цирроза (стадия IV ПЖЦ), чем на ранних стадиях этого заболевания (стадия I / II ПЖЦ) площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени была в среднем втрое выше после повторного приема 3 х 3 мг будесонида в день. 

Показания

• Болезнь Крона легкой или умеренной степени тяжести с локализацией в подвздошной кишке (части тонкого кишечника) и / или восходящей ободочной кишке (части толстого кишечника).
• Колагенозний колит.
• Аутоиммунный гепатит.

Лечение Буденофалька оказывается неэффективным для пациентов с болезнью Крона, которая распространяется на верхнюю часть желудочно-кишечного тракта.

Учитывая местное действие препарата Буденофальк вряд ли будет эффективным при внекишечных симптомах болезни (екстракишкових), например, таких проявляющиеся на коже, глазах или суставах.

Противопоказания

Буденофальк нельзя применять при:

• повышенной чувствительности к будесонида или к любому компоненту препарата
• локальных инфекциях кишечника (бактериальных, грибковых, амебных, вирусных)
• циррозе печени и признаках портальной гипертензии, например, на поздней стадии первичного билиарного цирроза.