Пурегон р-н д / і п / к 600МЕ 0.72мл картр. (Organon, Нідерланди).

Пурегон – препарат с фолликулостимулирующим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска: Раствор для внутримышечного и подкожного введения: бесцветный, прозрачный (в бесцветных стеклянных флаконах по 0,5 мл, по 1, 5 или 10 флаконов в картонной пачке); Раствор для подкожного введения: бесцветный, прозрачный (в бесцветных стеклянных картриджах по 0,36, 0,72 или 1,08 мл (300/600/900 МЕ), по 1 картриджу в картонной пачке в комплекте с иглами – 6 шт. (300/600 МЕ) или 9 шт. (900 МЕ)).

В состав 1 флакона (0,5 мл) входит: Активное вещество: рекомбинантный фоллитропин бета – 100, 150 или 200 МЕ (международных единиц); Вспомогательные компоненты: полисорбат 20 – 0,1 мг, сахароза – 25 мг, дигидрат цитрата натрия – 7,35 мг, метионин – 0,25 мг, гидроксид натрия 0,1 н или хлористоводородная кислота 0,1 н – до pH 7, вода для инъекций – до 0,5 мл.

В состав 1 картриджа входит: Активное вещество (0,36/0,72/1,08 мл): рекомбинантный фоллитропин бета – 300, 600 или 900 МЕ; Вспомогательные компоненты (0,36/0,72/1,08 мл): полисорбат 20 – 0,105/0,177/0,234 мг, сахароза – 21/39/58,5 мг, дигидрат цитрата натрия – 6,17/11,5/17,2 мг, метионин – 0,21/0,39/0,59 мг, гидроксид натрия 0,1 н или хлористоводородная кислота 0,1 н – до pH 7, бензиловый спирт – 4,2/7,8/11,7 мг, вода для инъекций – до 0,42/0,78/1,17 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика и фармакокинетика

В состав Пурегона входит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), полученный посредством технологии рекомбинантных ДНК. В ней используется культура клеток китайского хомячка, в которую интегрированы гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная последовательность кислот рекомбинантного ДНК совпадает с таковой у натурального человеческого ФСГ. Однако выявлены небольшие различия в структуре углеводородной цепи. ФСГ отвечает за выработку половых стероидных гормонов, нормальный рост и созревание фолликулов. Концентрация этого вещества в организме женщин является фактором, обуславливающим начало и продолжительность развития фолликулов, а также их количество и время созревания. По этой причине Пурегон применяется для стимуляции синтеза эстрогенов и образования фолликулов при некоторых дисфункциях яичников. Также препарат назначают для индукции развития множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (к примеру, при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов, внутриматочной инсеминации, методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона). После проведения терапии препаратом для индукции завершающей стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводится хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). В некоторых случаях Пурегон назначают мужчинам для лечения дефицита ФСГ, приводящего к нарушению сперматогенеза. При таких показаниях к применению рекомендуется сочетание лекарственного средства с введением ХГЧ, причем продолжительность курса терапии не должна быть менее 4 месяцев. После подкожного или внутримышечного введения Пурегона максимальный уровень ФСГ в плазме крови регистрируется через 12 часов. У мужчин после внутримышечной инъекции лекарственного средства максимальный уровень ФСГ в крови достигается быстрее, чем у женщин. Благодаря постепенному поступлению рекомбинантного фоллитропина бета в организм из области инъекции и длительному периоду полувыведения (составляет 12–70 часов, средний показатель – 40 часов) концентрация ФСГ остается повышенной на протяжении 24–48 часов. В дальнейшем повторное введение той же дозы гормона обуславливает дальнейший рост уровня ФСГ в крови в 1,5–2 раза по сравнению с однократным введением. Это дает возможность достичь необходимой концентрации ФСГ в крови. При внутримышечном и подкожном введении Пурегона фармакокинетические показатели остаются практически одинаковыми. В обоих случаях биодоступность препарата составляет приблизительно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически тождественен с ФСГ, обнаруженным в моче человека, и аналогично распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Показания к применению

Пурегон назначают при лечении женского бесплодия при наличии следующих показаний: Индукция суперовуляции – для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбриона (ЭКО/ПЭ), внутриматочной инсеминации (ВМИ) и введения сперматозоида в цитоплазму (ИКСИ)); Ановуляция, включая синдром поликистоза яичников (СПКЯ) при нечувствительности к кломифену.

Противопоказания

Анатомические нарушения половых органов, которые несовместимы с беременностью;

Выраженные функциональные нарушения печени/почек; Кровотечения (вагинальные/маточные) неустановленного генеза;

Опухоли матки, молочной железы, яичников, гипоталамуса, гипофиза; Кисты/увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников;

Несовместимая с беременностью миома матки;

Первичная недостаточность яичников;

Декомпенсированные болезни эндокринной системы (например, нарушения щитовидной железы, гипофиза либо надпочечников);

Беременность и период грудного кормления;

Повышенная чувствительность к входящим в состав препарата компонентам.

Инструкция по применению Пурегона: способ и дозировка

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения бесплодия. Дозу необходимо подбирать индивидуально, основываясь на ответе яичников, под контролем концентрации эстрадиола и УЗИ. Пурегон оказывает действие при меньшей суммарной дозе и меньшем по продолжительности курсе терапии, необходимых для созревания, в сравнении с получаемым из мочи фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), что минимизирует вероятность возникновения гиперстимуляции яичников. Успех лечения наиболее вероятен в течение первых 4 курсов, в дальнейшем он постепенно уменьшается. При ановуляции рекомендовано применение последовательной схемы терапии, начинающейся с ежедневного введения Пурегона в дозе 50 ME на протяжении, как минимум, 7 дней. В случае отсутствия ответа яичников показано постепенное увеличение суточной дозы до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, которые свидетельствуют о достижении оптимального фармакодинамического ответа – ежедневного значимого (на 40-100%) увеличения концентрации эстрадиола в плазме. Затем ежедневную дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции, которое определяют по наличию доминантного фолликула диаметром, как минимум, 0,18 см (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-3000 пмоль/л (300-900 пг/мл). В большинстве случаев для достижения этого состояния необходимо проведение лечебного курса длительностью 1-2 недели. После достижения нужного состояния введение Пурегона прекращают и индуцируют овуляцию введением хорионического гонадотропина (ХГ). Если концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро (в течение нескольких последовательных дней более чем в 2 раза ежедневно) либо количество фолликулов слишком велико, ежедневную дозу снижают. Поскольку каждый фолликул диаметром от 0,14 см является преовуляторным, при наличии нескольких таких фолликулов увеличивается вероятность развития многоплодной беременности. В этом случае вводить гонадотропин не следует. Также для предотвращения многоплодной беременности нужно принять меры для предохранения от наступления беременности. С целью индукции суперовуляции во время проведения искусственного оплодотворения возможно применение различных схем стимуляции овуляции Пурегоном. В течение, как минимум, 4 первых дней рекомендовано введение 150-225 ME препарата. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально, исходя из реакции яичников. Как правило, в течение 6-12 дней достаточно применять поддерживающие дозы в 75-375 ME, однако иногда требуются более продолжительные лечебные курсы. Пурегон применяют как монотерапию или в сочетании с другими препаратами (агонистом или антагонистом гонадолиберина (ГнРГ)) с целью предотвращения преждевременного пика овуляции. В случаях применения аналогов ГнРГ могут быть назначены более высокие суммарные дозы Пурегона. Контроль реакции яичников осуществляют при помощи УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, как минимум, 3 фолликулов, имеющих по данным УЗИ диаметр 0,16-0,20 см, и хорошей реакции яичников (при концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-1300 пмоль/л (300-400 пикограмм/мл) на каждый фолликул диаметром больше 0,18 см) введением ХГ индуцируют конечную фазу созревания фолликула. Аспирация яйцеклеток проводится через 34-35 часов. С целью предотвращения болезненных ощущений при введении раствора и сведения к минимуму его утечки из места инъекции Пурегон нужно вводить медленно внутримышечно или подкожно. Из-за существующего риска развития жировой атрофии участки для подкожного введения следует чередовать. Неиспользованный раствор уничтожают. Вводить препарат подкожно можно самостоятельно после получения подробных инструкций от врача. Выпускаемый в картриджах раствор предназначен для подкожного введения при помощи ручки-инжектора «Пурегон Пэн», во флаконах – для введения при помощи шприца. Область живота вокруг пупка является наиболее подходящим местом для подкожного введения препарата. Менять место введения следует при каждой инъекции. Возможно введение раствора в другие участки тела. При введении препарата иглу вводят под поверхность кожи под углом 90°. Перед применением нужно убедиться, что игла не проткнула артерию либо вену. Осторожный массаж места введения (при неизменном надавливании) способствует равномерному распределению раствора и способствует снижению риска развития неприятных ощущений.

Побочные действия

Во время применения Пурегона возможно развитие местных реакций в виде гематомы, боли, гиперемии, отека, зуда (наблюдались у 3% пациенток). В большинстве случаев эти нарушения носят кратковременный и умеренный характер. В 1% случаев наблюдалось развитие системных аллергических реакций – эритемы, крапивницы, сыпи и зуда. Также во время терапии было отмечено развитие таких заболеваний/состояний: Синдром гиперстимуляции яичников (около 4% случаев). Основные клинические симптомы этого нарушения (при умеренном течении): диарея, тошнота, вздутие и боль в животе (связано с нарушением венозного кровообращения и раздражением брюшины), увеличение яичников за счет кист. В отдельных случаях развивается угрожающий жизни выраженный синдром гиперстимуляции яичников. Он характеризуется асцитом, наличием больших, склонных к разрыву кист яичников, гидротораксом и увеличением веса (из-за задержки жидкости в организме). На фоне синдрома гиперстимуляции яичников в редких случаях было отмечено развитие тромбоэмболии (венозной или артериальной); Самопроизвольный аборт; Болезненность, нагрубание и/или боль молочных желез; Увеличение вероятности развития многоплодной и внематочной беременности. В редких случаях при проведении комбинированной терапии в сочетании с ХГ или другими гонадотропными гормонами возможно развитие тромбоэмболии.

Передозировка

Данные об острой передозировке отсутствуют. Введение в организм ФСГ в высоких дозах может вызвать гиперстимуляцию яичников. В этом случае препарат отменяют и принимают меры для предохранения от беременности, являющейся нежелательной в данной ситуации. При необходимости назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

До начала применения Пурегона нужно исключить наличие эндокринных болезней. При проведении индукции овуляции при помощи гонадотропных препаратов увеличивается риск развития многоплодной беременности. Развитие множественных фолликулов предотвращает соответствующая коррекция дозы ФСГ. При многоплодной беременности отмечен более высокий риск возникновения осложнений во время беременности и в перинатальный период. До начала терапии женщин следует предупредить о возможности развития многоплодной беременности. Первое введение препарата необходимо проводить под непосредственным наблюдением специалиста. При искусственном оплодотворении риск раннего прерывания беременности, а также частота развития врожденных пороков развития выше (в сравнении с естественным зачатием). При проведении искусственного оплодотворения (в особенности ЭКО) часто имеются аномалии маточных труб, что увеличивает вероятность развития внематочной беременности. Поэтому важным является получение раннего ультразвукового подтверждения внутриматочного расположения плода. До начала стимуляции овуляции Пурегоном и регулярно во время терапии необходимо проводить УЗИ с целью контроля развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при помощи УЗИ. Транзиторные отклонения результатов печеночных функциональных проб могут указывать на функциональные нарушения печени, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени (есть сведения о связи этого нарушения с синдромом гиперстимуляции яичников). У женщин из общепризнанных групп риска в отношении тромбозов (при соответствующем личном или семейном анамнезе, выраженном ожирении с индексом массы тела > 30 кг/м2 или диагностированной тромбофилии) риск возникновения артериальных или венозных тромбоэмболий выше (даже без сопутствующего синдрома гиперстимуляции яичников на фоне терапии). В связи с этим перед назначением Пурегона таким пациенткам нужно сопоставить вероятность успешного проведения индукции овуляции с возможным риском возникновения осложнений. При этом следует учитывать, что сама по себе беременность сопровождается повышением риска развития тромбоза. Пурегон может содержать следы неомицина и/или стрептомицина, что может явиться причиной возникновения реакции гиперчувствительности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Пурегон не оказывает существенного влияния на способность управлять автомобилем, другими транспортными средствами, а также работать с механизмами повышенной сложности.

Применение при беременности и лактации

Применять Пурегон во время беременности запрещено. В связи с отсутствием достаточного количества клинических данных, касающихся назначения препарата в этот период, при случайном введении лекарственного средства беременной женщине нельзя полностью исключить тератогенное воздействие рекомбинантного ФСГ на плод. Несмотря на ряд клинических исследований и испытаний на животных, на сегодня достоверная информация о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко отсутствует. Маловероятно, что данное вещество выделяется с грудным молоком по причине высокой молекулярной массы. Если же это происходит, вероятно, что фоллитропин бета будет разрушаться в ЖКТ ребенка. Также Пурегон может повлиять на секрецию молока.

Лекарственное взаимодействие

Пурегон с другими лекарственными средствами фармацевтически несовместим. При сочетанном применении с кломифеном может усиливаться реакция яичников. Для достижения достаточной реакции яичников после проведения десенситизации гипофиза при помощи агонистов ГнРГ врач может назначить более высокие дозы Пурегона.

Аналоги

Информация об аналогах Пурегона отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, не замораживая. Срок годности – 3 года. Максимальный срок хранения раствора после введения иглы в картридж – 28 дней.